清华张永辉发文揭示γδ T细胞免疫识别的原理

γδ T细胞自上世纪80年代初被发现以来，已陆续被发现在肿瘤、感染以及自身免疫疾病的发展过程中发挥着重要作用。早期研究中，人们发现旺盛生长的肿瘤细胞由于脂代谢的异常活跃，会累积能够激活γδT细胞的“磷抗原”，并证明过继回输异体γδT细胞或激活自体γδT细胞可以有效抵抗肿瘤。尽管如此，γδT细胞免疫识别的核心生物学机制长久以来未被科学家充分认知，基于γδT细胞的治疗技术开发也缺乏重大突破。

9月6日，张永辉在《自然》（Nature）期刊发表题目为“磷抗原作为分子胶促进嗜乳脂蛋白3A1和2A1结合激活Vγ9Vδ2 T细胞”（Phosphoantigensgluebutyrophilin3A1 and 2A1 to activate Vγ9Vδ2 T cells）的论文。

在本次发表的研究工作中，张永辉团队通过多种技术详细地展示了磷抗原如何像“分子胶水”一样，促进BTN3A1与BTN2A1在靶细胞内部紧密结合。从另一角度，BTN3A1与BTN2A1共同参与了对磷抗原的捕获。这一发现完美地解释了γδT细胞的“超强”免疫监视能力，即在两个蛋白的协同作用下，即使存在少量的磷抗原，它也能够被高效地“锁定”。值得关注的是，“分子胶水”这一自然现象的发现已经有三十余年历史，张永辉团队的研究显示了在免疫进化过程中，这种机制成为一种实现高效免疫监视的策略。

来源：nature

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